Efeito dos anti-inflamatórios não-esteroidais convencionais e seletivos para COX-2 sobre o reparo ósseo / Effect of conventional and COX-2 selective non-steroidal antiinflammatory drugs on bone healing

Na presente revisão de literatura foram relacionados trabalhos experimentais e clínicos dos últimos 15 anos referentes aos efeitos dos antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs) convencionais e seletivos para COX-2 sobre a formação óssea reparacional. A maioria dos trabalhos mostra que os AINEs convencionais podem atrasar o reparo de fratura de ossos longos e a fusão espinhal, em animais, e interferir negativamente com a taxa de fusão espinhal, em humanos. Apesar da importância comprovada da prostaglandina E2, sintetizada por osteoblastos sob estímulo da enzima ciclooxigenase-2 (COX-2), no controle da formação óssea, os resultados experimentais acerca dos prováveis efeitos inibitórios dos AINEs seletivos sobre o reparo ósseo além de raros são ainda controversos e não há comprovação de que eles interferem com a neoformação óssea reparacional em humanos.

In the present literature review, experimental and clinical studies of the last 15 years concerning the effects of conventional and COX-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on bone healing were reported. Most of the data pertaining to conventional NSAIDs have shown to cause delayed fracture healing and impairment of spinal fusion in animal studies, as well as a negative interference on spinal fusion rate in human beings. In spite of the established importance of prostaglandin E2, synthesized by osteoblasts under COX-2 stimulation, in controlling bone formation, the results regarding the potential inhibitory effects of selective NSAIDs on experimental bone healing are still controversial and there is no clinical data to confirm that they interfere negatively with repairing bone formation.

Alveolar wound healing after implantation with a pool of commercially available bovine bone morphogenetic proteins (BMPs): a histometric study in rats

The capacity of a commercially available pool of bovine bone morphogenetic proteins (BMPs) to stimulate osteogenesis in the rat alveolar healing was investigated by histometric analysis. Male rats were anesthetized and had their upper incisor extracted. A pool of purified bovine BMPs adsorbed to microgranular resorbable hydroxyapatite was agglutinated with bovine collagen and saline before implantation into the alveolar socket. The implanted and control rats (n=30 per group) were sacrificed 1 to 9 weeks postoperatively, the hemi-maxillae were decalcified, processed for paraffin embedding and semi-serial longitudinal sections were obtained and stained with hematoxylin and eosin. The volume fraction of alveolar healing components was estimated by a differential point-counting method in histologic images. The results showed that in both, control and implanted rats, the alveolar healing followed the histologic pattern usually described in the literature. Quantitative data confirmed that the BMPs mixture did not stimulate new bone formation in the alveolar socket of implanted rats. These results suggest that the pool of BMPs adsorbed to hydroxyapatite and agglutinated with bovine collagen did not warrant incorporation of the osteoinductive proteins to a slow-absorption system that would allow a BMPs release rate compatible to that of new bone formation, and thus more adequate to osteoinduction.

No presente trabalho analisou-se histometricamente a capacidade de um material de origem nacional em estimular o reparo ósseo alveolar de ratos. Uma mistura de BMPs bovinas purificadas adsorvidas à hidroxiapatita microgranular absorvível foi aglutinada com colágeno bovino e soro fisiológico e implantada na cavidade de extração de incisivos superiores. Os ratos implantados e controles (n=30 por grupo) foram sacrificados após 1, 2, 3 e 9 semanas, as hemi-maxilas contendo os alvéolos em reparação foram descalcificadas e processadas para inclusão em parafina e obtenção de cortes semi-seriados, corados com hematoxilina e eosina. O volume percentual de tecido ósseo reparacional foi estimado por um método de contagem diferencial de pontos, em imagens histológicas analisadas sob uma ocular contendo um retículo com 100 pontos eqüidistantes. Nos ratos controles e implantados o reparo seguiu o padrão descrito na literatura. No grupo implantado, o material não estimulou o reparo ósseo alveolar em nenhum dos períodos analisados. Os resultados sugerem que a mistura de BMPs adsorvidas à hidroxiapatita microgranular absorvível não tenha garantido sua incorporação a um sistema carreador de absorção lenta que propiciasse sua liberação num ritmo compatível com o da neoformação óssea, portanto, adequado à osteoindução.

Bioactive Glass Efficacy in the Periodontal Healing of Intrabony Defects in Monkeys

A proposta desse estudo foi avaliar histologicamente a eficácia de um vidro bioativo com pequena variação de tamanho de partículas (Biogran) na cicatrização periodontal de defeitos infra-ósseos de 2 paredes em macacos. Os defeitos foram feitos na mesial dos segundos pré-molares direito e esquerdo de 4 macacos, a seguir foram preenchidos com guta-percha e, após 15 dias, foram debridados e preenchidos naturalmente com coágulo (controle) ou com vidro bioativo (teste). Nos sítios-controle, o epitélio juncional migrou até a base do defeito. A formação de novo cemento foi mais significante nos defeitos-teste. Ambos os tipos de defeitos, controle e teste, apresentaram formação de novo osso na área da base dos defeitos. Os defeitos-teste apresentaram deposição de novo osso ao redor e dentro de partículas de vidro bioativo localizadas no terço médio, distantes das paredes do defeito. A análise histológica demonstrou que o vidro bioativo com partículas de 300 a 355 µm favoreceu nova inserção periodontal. Concluiu-se que o vidro bioativo testado teve melhor potencial de cura que o debridamento. O material enxertado mostrou promissora inibição da migração apical do epitélio junctional e maior deposição de cemento na superfície radicular em defeitos infra-ósseos A substituição das partículas de vidro bioativo por novo osso ocorreu devido não apenas a uma atividade osteo-condutora, mas também a uma capacidade osteo-estimuladora. Futuras investigações devem avaliar esse potencial comparativamente a outros materiais de enxerto, técnicas regenerativas e modificadores biológicos, assim como, avaliar longitudinalmente a estabilidade dessa nova inserção.

Comparison between two experimental protocols to promote osteoporosis in the maxilla and proximal tibia of female rats

Comparou-se o efeito de dois protocolos experimentais (ovariectomia associada ou não à dieta pobre em Ca++) utilizados para promover osteoporose em maxila e metáfise proximal de ratas, nos períodos de 5 e 11 semanas pós-cirurgia. Ratas Wistar foram ovariectomizadas ou submetidas à cirurgia simulada. Metade das ratas ovariectomizadas recebeu dieta pobre em Ca++ (ovx*) e as demais (ovx), assim como as que sofreram falsa cirurgia, receberam dieta comercial. Foram coletados o osso maxilar (após extração dos molares) e a metáfise proximal da tíbia para medidas do peso seco (60ºC/12 h) e do da cinza óssea (700ºC/14 h), utilizada para dosagem de Ca++ (método colorimétrico). Cinco semanas após a cirurgia, não se observaram alterações nos parâmetros investigados no grupo ovx, enquanto no grupo ovx* houve redução da massa óssea da metáfise proximal (17 por cento) e da maxila (35 por cento). Após 11 semanas, o grupo ovx apresentou 14 por cento de redução da massa óssea da metáfise proximal, mas não da maxila, enquanto no grupo ovx* observou-se diminuição de 30 por cento em ambos os segmentos ósseos. A concentração de Ca++ na cinza não se alterou em nenhuma condição experimental. Os resultados mostram que apenas a deficiência de estrógeno não é suficiente para provocar osteoporose maxilar em ratas num período de até 11 semanas, mas que nesse período já se observa seu efeito deletério na massa da metáfise proximal. Quando se associa a ovariectomia à dieta pobre em Ca++, observa-se diminuição da massa óssea após 5 semanas, 2 vezes maior na maxila do que na metáfise proximal da tíbia.